les Bruits du Déchoc

Pour ce podcast de Noël, Perrine Truong et François-Xavier Ageron recoivent comme invité ALAMU le Dr Sabri Brahim, médecin adjoint au Réseau Hospitalier Neuchâtelois. Ils discutent ensemble d'intelligence artificielle, d'incertitude en médecine mais aussi du Père Noël et de sa prise en charge ambulatoire. Avec une petite pensée pour la Mère Noël qui œuvre aussi certainement en cette période de fête. Les Bruits du Déchoc vous souhaite à toutes et tous de belles Fêtes de fin d'année ! Références du podcast : Verma AA, Stukel TA, Colacci M, Bell S, Ailon J, Friedrich JO, Murray J, Kuzulugil S, Yang Z, Lee Y, Pou-Prom C, Mamdani M. Clinical evaluation of a machine learning-based early warning system for patient deterioration. CMAJ. 2024 Sep 15;196(30):E1027-E1037. L’IA générative au secours des urgences : une avancée prometteuse. SIA REMU : Système d’Intelligence Artificielle pour la REgulation Médicale des Urgences. Morley JE, Taylor A. Is It Time to Retire Santa Claus? J Am Med Dir Assoc. 2016 Dec 1;17(12):1069-1072.

Christophe Bianchi et Perrine Truong sont de retour pour la suite de la discussion autours du traumatisme de l'épaule aux urgences. Il s'agit cette fois-ci d'aborder le diagnostic différentiel et le traitement. Bonne écoute! Références du podcast : Gottlieb M. Shoulder Dislocations in the Emergency Department: A Comprehensive Review of Reduction Techniques. J Emerg Med. 2020 Apr;58(4):647-666. Braun C, McRobert CJ. Conservative management following closed reduction of traumatic anterior dislocation of the shoulder. Cochrane Database Syst Rev. 2019 May 10;5(5):CD004962. Paterson WH, Throckmorton TW, Koester M, Azar FM, Kuhn JE. Position and duration of immobilization after primary anterior shoulder dislocation: a systematic review and meta-analysis of the literature. J Bone Joint Surg Am. 2010 Dec 15;92(18):2924-33. Kammel KR, El Bitar Y, Leber EH. Posterior Shoulder Dislocations. [Updated 2022 Sep 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Vidéos (parmi d'autres) de quelques techniques de réduction de l'épaule.      

Un peu de traumatologie ambulatoire dans les Bruits du Déchoc! Dans cette première partie, Christophe Bianchi et Perrine Truong vous présentent l'épidémiologie, et les investigations cliniques et paracliniques du patient avec un traumatisme de l'épaule. La deuxième partie sera elle dédiée au diagnostic différentiel et au traitement. Références du podcast : Iglesias-Rodríguez S, Domínguez-Prado DM, García-Reza A, Fernández-Fernández D, Pérez-Alfonso E, García-Piñeiro J, Castro-Menéndez M. Epidemiology of proximal humerus fractures. J Orthop Surg Res. 2021 Jun 22;16(1):402. Brand RA, Bigliani LU. Biographical sketch: Charles S. Neer, II, MD (1917-2011). Clin Orthop Relat Res. 2011 Sep;469(9):2407-8. Mastrantonakis K, Karvountzis A, Yiannakopoulos CK, Kalinterakis G. Mechanisms of shoulder trauma: Current concepts. World J Orthop. 2024 Jan 18;15(1):11-21. Denis A, Vial J, Sans N, Loustau O, Chiavassa-Gandois H, Railhac JJ. Radiographies de l'épaule: les incidences utiles en pratique courante [Shoulder radiography: useful radiographic views in current practice]. J Radiol. 2008 May;89(5 Pt 2):620-33; quiz 631-2. French. Lee MH, Sheehan SE, Orwin JF, Lee KS. Comprehensive Shoulder US Examination: A Standardized Approach with Multimodality Correlation for Common Shoulder Disease. Radiographics. 2016 Oct;36(6):1606-1627. Serpi F, Albano D, Rapisarda S, Chianca V, Sconfienza LM, Messina C. Shoulder ultrasound: current concepts and future perspectives. J Ultrason. 2021 Jun 7;21(85):e154-e161. Gottlieb M, Patel D, Marks A, Peksa GD. Ultrasound for the diagnosis of shoulder dislocation and reduction: A systematic review and meta-analysis. Acad Emerg Med. 2022 Aug;29(8):999-1007. Attard Biancardi MA, Jarman RD, Cardona T. Diagnostic accuracy of point-of-care ultrasound (PoCUS) for shoulder dislocations and reductions in the emergency department: a diagnostic randomised control trial (RCT). Emerg Med J. 2022 Sep;39(9):655-661. Uptodate et ses différentes pages sur le trauma de l'épaule  

La méta-analyse est souvent considérée comme le type d'étude avec le plus haut niveau d'évidence. Mais est-ce vrai? FX Ageron nous éclaire.

Dans ce podcast Journal Club, FX Ageron et Perrine Truong présentent et discutent une méta-analyse qui s'intéresse aux effets indésirables des sédations procédurales aux urgences adultes. Quelle(s) molécule(s) choisir pour assurer la sécurité des patients et minimiser les effets indésirables, notamment hémodynamiques et respiratoires? Lien vers l'article présenté : Khan MT, Khan AR, Rohail S, Raza FA, Ahmed S, Siddiqui A, Kumar J, Yasinzai AQK, Sohail AH, Goyal A. Safety of procedural sedation in emergency department settings among the adult population: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Intern Emerg Med. 2024 Aug;19(5):1385-1403.

Deuxième volet sur les voies aériennes avec Laurent Suppan, médecin responsable de l'Unité préhospitalière et de réanimation au HUG. Il nous parle ici de la vidéolaryngoscopie, des différents types d'appareils, des avantages et inconvénients de cette technique. Nous abordons également avec lui les dispositifs supraglottiques dans la gestion des voies aériennes en urgence. Références et pour en savoir plus : Savino PB, Reichelderfer S, Mercer MP, Wang RC, Sporer KA. Direct Versus Video Laryngoscopy for Prehospital Intubation: A Systematic Review and Meta-analysis. Miner JR, editor. Acad Emerg Med [Internet] 2017 Aug;24(8):1018–1026. Cavus E, Janssen S, Reifferscheid F, Caliebe A, Callies A, von der Heyden M, Knacke PG, Doerges V. Videolaryngoscopy for Physician-Based, Prehospital Emergency Intubation. Anesth Analg [Internet] 2018 May;126(5):1565–1574. Suppan L, Fehlmann CA, Stuby L, Suppan M. The Importance of Acknowledging an Intermediate Category of Airway Management Devices in the Prehospital Setting. Healthcare (Basel). 2022 May 23;10(5):961. Theiler L, Gutzmann M, Kleine-Brueggeney M, Urwyler N, Kaempfen B, Greif R. i-gel™ supraglottic airway in clinical practice: a prospective observational multicentre study. Br J Anaesth. 2012 Dec;109(6):990-5. Tan Y, Jiang J, Wang R. Contrast of oropharyngeal leak pressure and clinical performance of I-gel™ and LMA ProSeal™ in patients: A meta-analysis. PLoS One. 2022 Dec 15;17(12):e0278871 / Erratum in: PLoS One. 2024 Jun 6;19(6):e0305378.  

Les Bruits du Déchoc vous proposent deux épisodes pour parler de voies aériennes, avec Laurent Suppan, médecin responsable de l'Unité préhospitalière et de réanimation au HUG. Dans ce premier volet, nous parlons avec lui de l'induction séquence rapide. Quelle préparation, quels médicaments, quelles indications? Toutes les réponses avec Laurent qui nous fait part de son expérience et expertise dans le domaine. Références et pour en savoir plus : Avery P, Morton S, Raitt J, Lossius HM, Lockey D. Rapid sequence induction: where did the consensus go? Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2021 May 13;29(1):64. Médecine d'urgence préhospitalière, Editions Médecine & Hygiène, 2013  

Patient and public involvement (PPI). Un peu de méthodologie pour ce bonus avec FX Ageron qui nous explique en quoi consiste le PPI et pourquoi c'est intéressant pour les chercheurs.

Quoi de mieux qu'un podcast Journal Club pour la rentrée? FX Ageron et Perrine Truong présentent et discutent une étude dont l'intervention n'est pas un traitement d'urgence mais une mesure de prévention aux urgences, en matière de consommation de tabac. Est-ce que faire de la prévention aux urgences permettrait aussi d'améliorer la santé de nos patients?   Lien vers l'article discuté : Pope I, Clark LV, Clark A, Ward E, Belderson P, Stirling S, Parrott S, Li J, Coats T, Bauld L, Holland R, Gentry S, Agrawal S, Bloom BM, Boyle AA, Gray AJ, Morris MG, Livingstone-Banks J, Notley C. Cessation of Smoking Trial in the Emergency Department (COSTED): a multicentre randomised controlled trial. Emerg Med J. 2024 Apr 22;41(5):276-282.

Perrine Truong reçoit Nicolas Beysard pour ce dernier Journal Club avant les vacances d'été. Ils discutent ensemble d'un article qui a étudié l'impact économique et sur la fréquentation aux urgences d'une unité pluridisciplinaire pour prendre en charge les patients usagés fréquents des urgences. Un thème d'actualité! Pour compléter ce podcast, nous vous proposons deux articles romands, co-écrits par le Professeur Olivier Hugli, qui s'intéressent à l'unité pluridisciplinaire des populations vulnérables (CHUV). Vous verrez, entre autre, que la définition d'usagers fréquents des urgences y est un peu différente (5 par année contre 4 par 6 mois dans l'article discuté). Bonne lecture et bon été à toutes et tous! Références Wang R, Lukose K, Ensz OS, Revere L, Hammarlund N. Emergency department visit frequency and health care costs following implementation of an integrated practice unit for frequent utilizers. Acad Emerg Med. 2024 Jun 26. Moschetti K, Iglesias K, Baggio S, Velonaki V, Hugli O, Burnand B, Daeppen JB, Wasserfallen JB, Bodenmann P. Health care costs of case management for frequent users of the emergency department: Hospital and insurance perspectives. PLoS One. 2018 Sep 24;13(9):e0199691. Bodenmann P, Velonaki VS, Griffin JL, Baggio S, Iglesias K, Moschetti K, Ruggeri O, Burnand B, Wasserfallen JB, Vu F, Schupbach J, Hugli O, Daeppen JB. Case Management may Reduce Emergency Department Frequent use in a Universal Health Coverage System: a Randomized Controlled Trial. J Gen Intern Med. 2017 May;32(5):508-515.  

Noémie Guggisberg et Christopher Richard sont les invités ALAMU de ce nouvel épisode. Tout droit venu du Réseau Hospitalier Neuchâtelois, ils sont spécialistes des questions de durabilité en médecine d'urgence. Nous avons eu la chance de les rencontrer et de discuter avec eux de ce grand sujet, fondamental et urgent. A écouter absolument! Petite correction : Le nombre de kilomètres de voiture que représentent les imageries est de 76 kilomètres pour un CT et 145 kilomètres pour une IRM avec une voiture neuve, selon une étude australienne (Roletto A. Eur Radiol Exp. 2024 Feb 29;8(1):35.). Pour contacter Noémie et Christopher : Christopher.richard@rhne.ch Noemie.guggisberg@rhne.ch Références du podcast et pour en savoir plus : Delorme, H., Holguera, J., G., Niwa, N., Backes, C., Senn, N., Cobénéfices de la promotion de la santé sur le réchauffement climatique - L’exemple de l’alimentation et de la mobilité, Rev Med Suisse, 2020/694 (Vol.16), p. 1049–1055. Pozzer A, Dominici F, Haines A, Witt C, Münzel T, Lelieveld J. Regional and global contributions of air pollution to risk of death from COVID-19. Cardiovasc Res. 2020;116(14):2247-2253. Roletto A, Zanardo M, Bonfitto GR, Catania D, Sardanelli F, Zanoni S. The environmental impact of energy consumption and carbon emissions in radiology departments: a systematic review. Eur Radiol Exp. 2024 Feb 29;8(1):35. Wilkinson A, Woodcock A. The environmental impact of inhalers for asthma: A green challenge and a golden opportunity. Br J Clin Pharmacol. 2022 Jul;88(7):3016-3022. Sante et environnement. Vers une nouvelle approche globale. Senn Nicolas, Gaille Marie, del Río Carral María, Holguera Julia Gonzalez. RMS Editions. GreenED Handbook. Cycle conférence UNIL : impact des médicaments. Pour des services de santé suisses 3 durables dans les limites planétaires. Feuille de route de l’Académie Suisse des Sciences Médicales (ASSM). Pour une loi fédérale sur la santé. Prise de position de l’ASSM. Santé planétaire : stratégie du corps médical suisse sur les possibilités d’action concernantle changement climatique. Publication de la FMH et ISFM. UNIGE : 12 mois - 12 actions au bénéfice de la santé et de la planète. 1er symposium du Réseau romand des soins durables (aussi en Replay). 1er symposium du Réseau romand des soins durables (présentation PDF). Base de donnée médicaments polluants, impact carbone : HealthcareLCA database. Base de donnée suédoise sur l’écotoxicité des médicaments dans l’environnement. Analyse de la gouvernance du système de santé suisse et proposition d’une loi fédérale sur la santé. Les fresques du climat Formation en durabilité proposée par le RHNe Réseau Transition Suisse Romande Au Coeur de la Transition Ateliers Santé Nature

Une étude tout récente du NEJM présentée et discutée ici par François-Xavier Ageron et Perrine Truong : l'andexanet alpha, antidote aux anticoagulants anti-Xa, est-il efficace et sécure dans les traitements des hémorragies cérébrales chez les patients anticoagulés? Réponse dans le podcast (et ça n'est pas Astra Zeneca qui dira le contraire!). Lien vers l'article : Connolly SJ, et al. Andexanet for Factor Xa Inhibitor-Associated Acute Intracerebral Hemorrhage. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1745-1755.

FX Ageron nous explique ici ce qu'est l'ajustement, à quoi il sert, et pourquoi le risque de sur-ajustement (ou overfitting) nous guette avec l'utilisation de l'intelligence artificielle.

Pour ce nouvel épisode du Journal Club, FX Ageron et Perrine Truong nous présentent et discutent une étude qui s'est intéressée à une question que nous nous posons toutes et tous : quel est l'outcome des patients que nous laissons quitter les urgences sans avoir compris exactement leur plainte et présentation clinique, autrement dit sans qu'un diagnostic spécifique n'ait pu être posé. Un papier hyper intéressant à lire ou parcourir absolument! Lien vers l'article : Gregersen, R., Villumsen, M., Mottlau, K.H. et al. Acute patients discharged without an established diagnosis: risk of mortality and readmission of nonspecific diagnoses compared to disease-specific diagnoses. Scand J Trauma Resusc Emerg Med 32, 32 (2024).

Pour compléter les 2 épisodes sur l'exacerbation de BPCO, nous vous proposons de parler de régulation pour dyspnée par le 144 et présentons une étude qui s'est intéressée aux facteurs prédictifs de soutien ventilatoire, identifiable dès la régulation. Saviez-vous que cette étude a permis d'améliorer récemment les critères de médicalisation pour dyspnée à la centrale de régulation 144 Vaud-Neuchâtel? Lien vers l'article discuté : Balen F, Lamy S, Fraisse S, Trinari J, Bounes V, Dubucs X, Charpentier S. Predictive factors for early requirement of respiratory support through phone call to Emergency Medical Call Centre for dyspnoea: a retrospective cohort study. Eur J Emerg Med. 2023 Dec 1;30(6):432-437.

La très attendue deuxième partie du podcast sur l'exacerbation de BPCO est en ligne! C'est de traitement qu'il est question ici principalement : bronchodilatateurs, corticoïdes, antibiotiques, oxygène, VNI, ... Ouvrons grand nos oreilles! Références : Abdo WF, Heunks LM. Oxygen-induced hypercapnia in COPD: myths and facts. Crit Care. 2012 Oct 29;16(5):323 Austin MA, Wills KE, Blizzard L, Walters EH, Wood-Baker R. Effect of high flow oxygen on mortality in chronic obstructive pulmonary disease patients in prehospital setting: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Oct 18;341:c5462. Hoult G, Gillespie D, Wilkinson TMA, Thomas M, Francis NA. Biomarkers to guide the use of antibiotics for acute exacerbations of COPD (AECOPD): a systematic review and meta-analysis. BMC Pulm Med. 2022 May 13;22(1):194. DundeeChest. Why do COPD patients retain CO2 when given too much oxygen? Ligue pulmonaire suisse. Guide de poche BPCO. Miravitlles M, Moragas A, Hernández S, Bayona C, Llor C. Is it possible to identify exacerbations of mild to moderate COPD that do not require antibiotic treatment? Chest. 2013 Nov;144(5):1571-1577. Nair S, Thomas E, Pearson SB, Henry MT. A randomized controlled trial to assess the optimal dose and effect of nebulized albuterol in acute exacerbations of COPD. Chest. 2005 Jul;128(1):48-54 Seemungal TA, Donaldson GC, Bhowmik A, Jeffries DJ, Wedzicha JA. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1608–1613. Ramakrishnan S, Jeffers H, Langford-Wile B, et al. Blood eosinophil-guided oral prednisolone for COPD exacerbations in primary care in the UK (STARR2): a non-inferiority, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2024; 12: 67–77. Vogelmeier CF, Román-Rodríguez M, Singh D, Han MK, Rodríguez-Roisin R, Ferguson GT. Goals of COPD treatment: Focus on symptoms and exacerbations. Respir Med. 2020 May;166:105938.          

Christophe Bianchi est de retour au côté de Perrine Truong pour 2 épisodes et pour nous parler d'exacerbation de BPCO. Dans ce premier épisode, ils discutent ensemble et avec nous des aspects cliniques et diagnostics de cette pathologie, qui marque un tournant pronostic dans la BPCO. Références : Celli BR, Fabbri LM, et al. An Updated Definition and Severity Classification of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations: The Rome Proposal. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Dec 1;204(11):1251-1258. Lindenauer PK, Dharmarajan K, Qin L, Lin Z, Gershon AS, Krumholz HM. Risk Trajectories of Readmission and Death in the First Year after Hospitalization for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 15;197(8):1009-1017. NICE guideline [NG115]. Chronic obstructive pulmonary disease in over 16s: diagnosis and management. Published: 05 December 2018 Last updated: 26 July 2019. Rothnie KJ, Müllerová H, Smeeth L, Quint JK. Natural History of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations in a General Practice-based Population with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Aug 15;198(4):464-471. Stone PW, Minelli C, Feary J, Roberts CM, Quint JK, Hurst JR. "NEWS2" as an Objective Assessment of Hospitalised COPD Exacerbation Severity. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Apr 8;17:763-772. Wedzicha JA Ers Co-Chair, Miravitlles M, et al. Management of COPD exacerbations: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2017 Mar 15;49(3):1600791.  

Nicolas Beysard rejoint Perrine Truong pour ce 4e volet des mythes en médecine d'urgence. 3 mythes au programme : l'utilité du test de shellong pour évaluer la volémie des patients, le testing du bassin pour poser l'indication à une ceinture pelvienne et l'évaluation visuelle des pertes sanguines extériorisées par les patients et soignants comme élément clinique relevant en cas d'hémorragie. Bonne écoute! Références du podcast : Skinner JE, Driscoll SW, Porter CB, Brands CK, Pianosi PT, Kuntz NL, Nelson DE, Burkhardt BE, Bryant SC, Fischer PR. Orthostatic heart rate and blood pressure in adolescents: reference ranges. J Child Neurol. 2010 Oct;25(10):1210-5. Ooi WL, Barrett S, Hossain M, Kelley-Gagnon M, Lipsitz LA. Patterns of orthostatic blood pressure change and their clinical correlates in a frail, elderly population. JAMA. 1997 Apr 23-30;277(16):1299-304. Witting MD, Wears RL, Li S. Defining the positive tilt test: a study of healthy adults with moderate acute blood loss. Ann Emerg Med. 1994 Jun;23(6):1320-3 McGee S, Abernethy WB 3rd, Simel DL. The rational clinical examination. Is this patient hypovolemic? JAMA. 1999 Mar 17;281(11):1022-9. Johnson DR, Douglas D, Hauswald M, Tandberg D. Dehydration and orthostatic vital signs in women with hyperemesis gravidarum. Acad Emerg Med. 1995 Aug;2(8):692-7. White JL, Hollander JE, Chang AM, Nishijima DK, Lin AL, Su E, Weiss RE, Yagapen AN, Malveau SE, Adler DH, Bastani A, Baugh CW, Caterino JM, Clark CL, Diercks DB, Nicks BA, Shah MN, Stiffler KA, Storrow AB, Wilber ST, Sun BC. Orthostatic vital signs do not predict 30 day serious outcomes in older emergency department patients with syncope: A multicenter observational study. Am J Emerg Med. 2019 Dec;37(12):2215-2223. American College of Surgeons Committee on T. Advanced Trauma Life Support: tenth edition. tenth ed. Chicago, IL: American College of Surgeons; 2018. Balet L, Ageron FX, Pasquier M, Zingg T, The Swiss Trauma Registry. Performance Assessment of Out-of-Hospital Use of Pelvic Circumferential Compression Devices for Severely Injured Patients in Switzerland: A Nationwide Retrospective Cross-Sectional Study. J Clin Med. 2023 Aug 24;12(17):5509. Antoine Pouchet. Évaluation de l’échographie de la symphyse pubienne chez le traumatisé grave. Sciences du Vivant [q-bio]. 2023. Tullington JE, Blecker N. Pelvic Trauma. [Updated 2023 Aug 8]. Wohlgemut JM, Marsden MER, Stoner RS, Pisirir E, Kyrimi E, Grier G, Christian M, Hurst T, Marsh W, Tai NRM, Perkins ZB. Diagnostic accuracy of clinical examination to identify life- and limb-threatening injuries in trauma patients. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2023 Apr 7;31(1):18. Ageron FX, Coats TJ, Darioli V, Roberts I. Validation of the BATT score for prehospital risk stratification of traumatic haemorrhagic death: usefulness for tranexamic acid treatment criteria. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2021 Jan 6;29(1):6. Kreutziger J, Puchner P, Schmid S, Mayer W, Prossliner H, Lederer W. Accuracy of training blood volume quantification using a visual estimation tool. World J Emerg Med. 2021;12(3):174-178. Mutschler M, Nienaber U, Brockamp T, Wafaisade A, Wyen H, Peiniger S, Paffrath T, Bouillon B, Maegele M; TraumaRegister DGU. A critical reappraisal of the ATLS classification of hypovolaemic shock: does it really reflect clinical reality? Resuscitation. 2013 Mar;84(3):309-13. Townend ML, Byers S. Visual estimation of blood loss by UK pre-hospital clinicians: an observational study. Br Paramed J. 2018 Jun 1;3(1):16-22. Tran A, Matar M, Lampron J, Steyerberg E, Taljaard M, Vaillancourt C. Early identification of patients requiring massive transfusion, embolization or hemostatic surgery for traumatic hemorrhage: A systematic review and meta-analysis. J Trauma Acute Care Surg. 2018 Mar;84(3):505-516.

François-Xavier Ageron nous explique ce qu'est un essai clinique en cluster et nous parle des trois variantes d'un tel design d'étude, de leurs avantages et inconvénients.

François-Xavier Ageron et Perrine Truong décortiquent avec vous ce très bel article publié par une équipe franco-belge. Le TRiP(cast) score est-il sécure pour la stratification du risque thrombo-embolique après une immobilisation du membre inférieur aux urgences suite à un traumatisme? Lien vers l'article discuté : Douillet D, Penaloza A, Viglino D, et al. Targeted prophylactic anticoagulation based on the TRiP(cast) score in patients with lower limb immobilisation: a multicentre, stepped wedge, randomised implementation trial. Lancet. 2024 Feb 15:S0140-6736(23)02369-3.