跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。

书接上回，说完了叶酸往事，我们再来看看亚叶酸是怎么被发现的？

亚叶酸也是在上世纪40~50年代被发现的。当时，有人在研究肝脏组织时发现其中存在一种化学物质，可以预防小鼠的贫血症状，但并不是叶酸。后来，他们将这种物质命名为“亚叶酸”，并证明了它是叶酸的衍生物。亚叶酸是叶酸的代谢产物，在体内的生理作用与叶酸相似，但其生物利用率更高，可以更好地帮助人体合成DNA和RNA等核酸物质，从而促进细胞的生长和分裂。

那么，亚叶酸在FOLFOX方案中是什么作用呢？

亚叶酸最早是用来降低甲氨蝶呤的毒性反应的，因为在输注甲氨蝶呤之后给予亚叶酸可以改善骨髓抑制或胃肠道粘膜炎症。亚叶酸用在FOLFOX方案中并不是用于“救援”目的；而是通过抑制TS，与5-氟尿嘧啶协同，进而增强5-氟尿嘧啶的抑制DNA合成的作用。

这一协同作用的具体机制在教科书上描述的非常复杂，但其实很简单，感兴趣的朋友可以点开文稿，对照着图听我描述一下，不看也没关系。

我们前面说了5-氟尿嘧啶的抗肿瘤机制。

美中不足，5-氟尿嘧啶的代谢物和TS的结合是个可以分离的过程，幸好人们发现了亚叶酸，因为这时候把亚叶酸加进来，就可以给5-氟尿嘧啶的代谢物和TS的结合体上了盖了个盖子，也有文献把它称为分子帽[1]，即把TS和氟尿嘧啶代谢物FdUMP的结合体完全控制住，让结合过程变得不可逆，DNA复制缺少原材料而陷入停滞增长的状态。因此，亚叶酸也被称为TS的“稳定剂”。

<figure>5-FU联合亚叶酸的协同抗肿瘤作用，图片出处：www.oncotarget.com</figure>

时间关系，本期100s端午节FOLFOX故事特别篇就到这里了，感谢巴一教授对本次特别篇的倾情审校，我们明天继续。

参考资料：

[1]分子帽: https://www.oncotarget.com/article/27872/text/