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ALK基因重排是肺癌驱动基因的一种，特别是在不吸烟的腺癌患者中更为常见，由于有特效药物，也被称为肺癌的黄金靶点。

ALK的全称叫做间变性淋巴瘤激酶，编码ALK蛋白，位于2号染色体，他的CD编号是246[1]，从编号上就可以看出来ALK的发现比较晚。

为什么编码淋巴瘤激酶的基因会影响到肺癌。

因为啊，ALK最初于1994年在间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 细胞中被发现。

我们首先解释一下什么是间变性，间变的英文anaplastic一词来源于希腊语，其含义是“再生的、失去分化的”意思，通常用于描述癌细胞永生且失去分化的现象。

间变性大细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种独立类型，可被CD30抗体识别，常呈间变性，约60%-85%左右的间变性大淋巴瘤病例，表达咱们前面提及的ALK融合蛋白。

这种融合类似于费城染色体BCR-ABL基因融合，是核磷蛋白——缩写为NPM——与ALK的融合，两者融合后，ALK激酶就持续的被激活，继而引发下游增殖通路的过度活跃，诱发肿瘤。

2007年，科学家在一小部分非小细胞肺癌患者的组织中发现了ALK基因融合。[2]只是不同于间变性大细胞淋巴瘤，小细胞肺癌患者是EML4-ALK融合，即棘皮动物微管相关蛋白样 4 [3]-ALK融合。

由于ALK是一种酪氨酸激酶，那么治疗方面当然使用酪氨酸激酶抑制剂，例如，临床常提到的克唑替尼。有意思的是，辉瑞早期设计克唑替尼的时候是针对c-MET突变，但发现对ALK融合也有效果，特别是 I 期和 II 期研究显示，克唑替尼对ALK阳性肺癌患者的客观缓解率 (ORR)高达60.8%[4]，致使克唑替尼在2011年迅速获得FDA批准。

本期100s就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。

参考资料：

[1]他的CD编号是246: https://en.wikipedia.org/wiki/Anaplastic_lymphoma_kinase

[2]2007年，科学家在一小部分非小细胞肺癌患者的组织中发现了ALK基因融合。: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4209068/

[3]棘皮动物微管相关蛋白样 4 : https://en.wikipedia.org/wiki/EML4

[4]克唑替尼对ALK阳性肺癌患者的客观缓解率 (ORR)高达60.8%: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4209068/