L'utilisation du millepertuis, également connu sous le nom de *Hypericum perforatum*, remonte à l'Antiquité, où il était vénéré pour ses propriétés médicinales. Les Grecs anciens, notamment Dioscoride et Hippocrate, mentionnaient déjà cette plante dans leurs écrits. Elle était utilisée pour soigner diverses affections, y compris les plaies, les brûlures, les troubles nerveux et les troubles de l'humeur. Le nom *Hypericum* provient du grec *hyper* (au-dessus) et *eikon* (image), car la plante était souvent suspendue au-dessus des icônes religieuses pour chasser les mauvais esprits.

Moyen Âge

Durant le Moyen Âge, le millepertuis était associé à des pratiques superstitieuses et religieuses. Il était souvent utilisé lors de la fête de la Saint-Jean-Baptiste, où l’on pensait que la plante avait des pouvoirs magiques pour éloigner les mauvais esprits. En médecine, il était principalement employé pour traiter les blessures, les inflammations, et comme antidote aux poisons. Le millepertuis était également utilisé pour soigner les troubles nerveux et la mélancolie, ce qui en fait l’un des premiers traitements contre ce que nous appelons aujourd’hui la dépression.

Renaissance

Au cours de la Renaissance, les propriétés médicinales du millepertuis ont continué à être reconnues. Paracelse, un célèbre médecin et alchimiste, a promu son utilisation pour traiter les plaies et les brûlures. C'est également à cette époque que la plante a commencé à être utilisée pour traiter les troubles de l'humeur, une pratique qui s'est poursuivie jusqu'à l'époque moderne.

Époque Moderne

Avec l’avènement de la médecine moderne, le millepertuis a été étudié de manière plus rigoureuse. À partir des années 1980, des recherches ont confirmé son efficacité dans le traitement de la dépression légère à modérée, ce qui a conduit à une augmentation de son utilisation comme alternative naturelle aux antidépresseurs. Le millepertuis agit principalement en inhibant la recapture de certains neurotransmetteurs comme la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline, ce qui améliore l'humeur.

Très récemment une méta-analyse publiée en 2017, la première depuis 2008, a révélé que le millepertuis est aussi efficace et sûr que les antidépresseurs de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Cependant, il est important de noter que ses effets sont limités sur le long terme et se manifestent principalement dans les cas de dépression modérée. 

Aujourd'hui, le millepertuis est disponible sous diverses formes, y compris les capsules, les teintures, et les huiles essentielles. Cependant, son usage est également entouré de précautions, car il peut interagir avec divers médicaments, notamment les contraceptifs, les anticoagulants, et les antidépresseurs, en diminuant leur efficacité.

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