甲狀腺眼疾:臨床、流行病學、發病機制與治療
Description
甲狀腺眼疾(TED)又稱為格雷夫斯眼眶病或格雷夫斯眼科病。這是一種疾病,涉及眼外肌和眼眶脂肪的腫脹。
•就發病機制而言,TED 與甲狀腺促素受體 (TSHR) 有關,TSHR 被認為是 TED 的主要自身抗原。眼眶纖維母細胞表現 TSHR,TSHR 抗體會導致親水性醣胺聚糖(主要是玻尿酸)的產生增加,並分化為肌纖維母細胞和脂肪細胞,這解釋了眼外肌(水腫)和眼眶脂肪(脂肪生成)體積增加以及眼眶結締組織纖維化的現象。TSHR 和 IGF-1R 之間的串擾(由 β-arrestin 支架介導)也在其中發揮作用。
•TED 的臨床表現包括眼瞼回縮、眼瞼和結膜水腫及發紅、眼球突出、複視和視神經病變。TED 的臨床表現可分為炎症、外觀改變、眼球運動障礙/複視和視力喪失(包括威脅視力的表現)等類別。
•大多數 TED 病例為輕度(約 77%),中度至重度占 22%,而威脅視力者很少見(占 1%)。•風險因素包括男性、老年、吸煙、糖尿病、高膽固醇血症、甲狀腺功能亢進持續時間長、放射性碘治療以及存在 TSHR 抗體。吸煙是 TED 最重要的環境因素。
•評估 TED 涉及評估疾病活動度(炎症)和嚴重程度。臨床活動度評分 (CAS) 和 VISA 分類工具可用於此目的。
•治療策略應根據 TED 的具體表現進行個體化。對於大多數患者,建議進行多學科團隊諮詢。風險因素應盡可能消除。
•非手術治療方面:
◦對於活動性輕度 TED,建議補充硒,特別是在硒缺乏地區。
◦對於中度至重度 TED,靜脈注射糖皮質激素是首選的一線治療方法。它們可改善炎症活動度,但對眼球突出影響不大,對複視的效果也存在矛盾。EUGOGO 指南建議在靜脈注射糖皮質激素中加入黴酚酸酯。
◦Teprotumumab(一種阻斷 IGF-1R 的單株抗體)已被證明能顯著改善中度至重度 TED 的結果,包括比靜脈注射甲基潑尼鬆龍更能有效減少眼球突出。然而,它的缺點包括副作用(例如 30% 的患者出現聽力損失)、高成本和高復發率。儘管存在這些缺點,但它已經影響了治療方案。在許多地方,靜脈注射類固醇仍然是首選的治療方法。
◦Tocilizumab(阻斷介白素-6 受體)對於類固醇抵抗的 TED 患者是一種有效的治療選擇。它對治療頑固性 TED、視神經病變有效,並能降低 TSHR 抗體水平。它能有效減少炎症和眼球突出,但不能減少複視。
•對於威脅視力的 TED(如甲狀腺眼病性視神經病變或角膜破損),糖皮質激素是唯一的非手術選擇。如果患者對靜脈注射糖皮質激素治療在 2 週內沒有反應,則需要緊急進行眼眶減壓手術。在類固醇治療效果不佳的情況下,Teprotumumab 和 Tocilizumab 也是治療甲狀腺眼病性視神經病變的有前景的療法。
•手術治療通常在 TED 病情穩定至少 6 個月後進行。手術順序通常是:骨性和脂肪眼眶減壓術、眼肌手術和眼瞼手術。眼眶減壓的主要目的是減少令人困擾的眼球突出,改善靜脈血流,從而減輕眼眶後壓迫感,並減少嚴重的淚膜紊亂。眼肌手術用於糾正複視,而眼瞼手術則糾正眼瞼異常。