文章主要探讨了机械靶点雷帕霉素（mTOR）激酶及其复合物mTORC2的底物识别机制。mTORC2在调节细胞生长、代谢和增殖中起着关键作用，其功能失调与衰老、糖尿病和癌症等多种疾病相关。研究人员通过使用半合成底物，如Akt-Torin偶联物，并结合低温电子显微镜（cryo-EM）和综合建模，成功解析了mTORC2与底物Akt的复合物结构。他们的发现揭示了mTORC2不像其互斥复合物mTORC1那样识别线性序列，而是通过长距离对接识别Akt的三维结构，涉及mSin1的CRIM结构域和N-mooring区域与Akt的N-lobe和C-lobe之间的相互作用，为设计选择性mTORC2抑制剂提供了结构基础。

References:

• Taylor M S, Chen M, Hancock M, et al. Structural basis for the recruitment and selective phosphorylation of Akt by mTORC2[J]. Science, 2025: eadv7111.